BIOCATALYTIC ASYMMETRIC REDUCTION OF α-HALOACETOPHENONE ANALOGS USING THERMOANAEROBACTER PSEUDETHANOLICUS SECONDARY ALCOHOL DEHYDROGENASE. Masters thesis, King Fahd University of Petroleum and Minerals.

PDF MS-Thesis-Muhammad Abdulrasheed.pdf - Accepted Version Restricted to Repository staff only until 3 January 2025. Download (3MB)

Arabic Abstract

يعتبر المتخايل الضوئي النقي لمركبات 2-هالوجين-1- فينيل ايثانول لبنات أساسية تستخدم في اصطناع المواد الصيدلانية والكيماويات الزراعية والمواد الكيميائية الدقيقة. استخدمت هذه الدراسة أن الاختزال غير المتماثل لمركبات ألفا هالوجين أسيتوفينون للحصول على 2-هالوجين-1- فينيل ايثانول الفعال ضوئيا باستخدام نازعات هدروجين الكحول من طفرات في الأنزيمات الحرارية (TeSADH)، وعلى وجه التحديد الطفرات , ΔP84/A85G وP84S/A85G. حيث لوحظ أن نواتج التفاعل ذات انتقاء تماثلي عالي. أظهر الاختزال غير المتماثل لمستبدلات ألفا هالوجين أسيتوفينون باستخدام المتحور ΔP84/A85G من TeSADH مردود عالي من المتخايل الضوئي اس. وبالمقابل، أنتج استخدام المتحور P84S/A85G من TeSADH متخايل ضوئي عشكل كحولات ار وذلك من الركازة 2-كلورو-4َ- برومو أسيتوفينون و2-كلورو-4َ- كلورو أسيتوفينون؛ بينما أنتج كحولات اس وذلك مع الركازة 2-فلورو-4َ- برومو أسيتوفينون. ساهمت هذه النتائج في فهم وألية عمل TeSADH في تصنيع المركبات المتخايلة ضوئياً.

English Abstract

Enantiopure 2-halo-1-phenylethanol analogs are important building blocks that could be used for the synthesis of pharmaceuticals, agrochemicals and fine chemicals. This study explores the asymmetric reduction of 2-haloacetophenone analogs to obtain their corresponding optically active 2-halo-1-phenylethanol using secondary alcohol dehydrogenase from Thermoanaerobacter pseudethanolicus (TeSADH) mutants. Specifically, ΔP84/A85G and P84S/A85G TeSADH mutants were examined for the asymmetric reduction of 2-haloacetophenones to generate both enantiomers of optically active halohydrins in high enantioselectivities. The asymmetric reduction of substituted 2-haloacetophenones using the ΔP84/A85G TeSADH mutant yielded their corresponding (S)-2-halo-1-phenylethanols with high enantiopurity. Conversely, the P84S/A85G TeSADH mutant produced (R)-alcohols when reducing 2-chloro-4'-bromoacetophenone and 2-chloro-4'-chloroacetophenone, while generating the (S)-configured halohydrin from 2-chloro-4'-fluoroacetophenone. These findings contribute to the understanding and application of TeSADH in synthesizing optically active compounds.

Item Type:	Thesis (Masters)
Subjects:	Chemistry
Department:	College of Chemicals and Materials > Chemistry
Committee Advisor:	Musa, Musa
Committee Members:	Ali, S. A. and Al-Muallem, H.A.
Depositing User:	MUHAMMAD ABDULRASHEED (g202101370)
Date Deposited:	04 Jan 2024 07:53
Last Modified:	04 Jan 2024 07:53
URI:	http://eprints.kfupm.edu.sa/id/eprint/142729