Total syntheses of antitumoral (±)-mafaicheenamine A, unnatural 6-fluoromafaicheenamine A and naturally occurring a tyrosine derivative. Masters thesis, King Fahd University of Petroleum and Minerals.

Preview

PDF (MS THESIS) YASIR_ABBAS_g201303630_MS_Thesis.pdf Download (5MB) | Preview

Arabic Abstract

السرطان هو السبب الرئيسي الثاني للوفاة. على هذا النحو، واكتشاف وتنمية العوامل المضادة للسرطان وقد اجتذب قدرا كبيرا من الاهتمام من قبل العديد من الشركات الدوائية وكذلك المنظمات غير الهادفة للربح. ما يقرب من نصف العوامل المضادة للسرطان إما المنتجات الطبيعية أو المشتقات شبه التركيبية المستمدة من الطبيعة. في الآونة الأخيرة، حديثاً التحقيق الكيميائي النباتي من اغصان Clausena lansium أدى عزل الجديد carbazole alkaloid ، mafaicheenamine A(1). في حين أنه يظهر النشاط المعتدل ضد KB (IC50 = 7.68 ميكروغرام / مل) وNCI-H187 (1C50 = 13.27 ميكروغرام / مل)، وأظهر مركب 1 النشاط قوية ضد MCF7 (IC50 = 2.96 ميكروغرام / مل). في هذه الدراسة، تم تحضير تركيب المركب 1 بنجاح. ونظرا لأهمية وفائدة مستبدلات الفلور في اكتشاف العقاقير، تم تمديد فائدة الطبيعة الاصطناعية لدينا نحو تخليق 6-fluoromafaicheenamine A(2)، مشتقات غير طبيعي 1. من ناحية أخرى، من قبل الأحيائي المساند من المرق Streptomyces sp. IFM 10937. أدى إلى التيروزين جديد مشتق 3 التي تمتلك نشاط واعد جدا للتغلب والمقاومة علىTRAIL . ونتيجة لذلك، تحضير مركب 3 تم استهدافة وتحقق بنجاح في سياق هذه الدراسة أيضا.

English Abstract

Cancer is the second leading cause of death. As such, discovery and development of anticancer agents has attracted a great deal of attention by several pharmaceutical companies as well as non-profit organizations. Almost half of the approved anticancer agents are either natural products or semi-synthetic derivatives derived their off. Recently, phytochemical investigation of twigs of Clausena lansium has led the isolation of a new carbazole alkaloid, mafaicheenamine A (1). While exhibiting moderate activity against KB (1C50 = 7.68 μg/mL) and NCI-H187 (1C50 = 13.27 μg/mL), compound 1 showed potent activity against MCF7 (1C50 = 2.96 μg/mL). In this study, the synthesis of compound 1 was successfully accomplished. In view of the importance and utility of fluorine substituents in drug discovery, the usefulness of our synthetic approach was extended towards the synthesis of 6-fluoromafaicheenamine A (2), an unnatural analogue of 1. On the other hand, bioassay-guided isolation from the broths of Streptomyces sp. IFM 10937 has led to a new tyrosine derivative 3 which possess very promising trail-resistance-overcoming activity. Consequently, the synthesis of compound 3 was also targeted and achieved successfully in the course of this study.

Item Type:	Thesis (Masters)
Subjects:	Chemistry
Department:	College of Chemicals and Materials > Chemistry
Committee Advisor:	Ullah, Nisar
Committee Members:	Musa, Muhammad Musa and Ali, Shaikh Asrof
Depositing User:	Yasir Abbas (g201303630)
Date Deposited:	19 Sep 2016 05:21
Last Modified:	01 Nov 2019 16:35
URI:	http://eprints.kfupm.edu.sa/id/eprint/140101