Synthesis, Characterization and Evaluation of Anticancer Activities of some Gold Complexes with Diamine, Phosphine and Dithiocarbamate Ligands. PhD thesis, King Fahd University of Petroleum and Minerals.

Preview

PDF (Synthesis, Characterization and Evaluation of Anticancer Activities of some Gold Complexes with Diamine, Phosphine and Dithiocarbamate Ligands) PhD_dissertation_21_10_2014Final.pdf Download (7MB) | Preview

Arabic Abstract

ملخص الرسالة الاسم الكامل: سعيد سلمان الجارودي عنوان الرسالة: تصنييع و توصيفسلسلة جديدة من معقدات الذهب و تقييم سميتها ضد مجموعة من الخلايا السرطانية التخصص: الكيمياء تاريخ الدرجة العلمية:9 \6\ 1435 الموافق ل 10\6\2014 منذ إكتشاف السمة المميزة لخصائص (cisplatin) المضادة للسرطان , فإنه قد تم البحث في عدد كبير من مركبات البلاتين التساهمية وغيرها من المعادن لدراسة إمكانية إستخدامها كمضاد للسرطان. خلال السنوات الحالية أظهرت معقدات الذهب إمكانات كبيرة في تصميم وتطوير عوامل مضادة للسرطان. إدراكا لهذه الامكانات قمنا بتحضير عدد من معقدات الذهب وتقييم خصائصها المضادة للأورام. في هذه الاطروحة تم توثيق سلسلة جديدة من معقدات الذهب (I) و (III): ثنائي امينات , فوسفين , ثنائي ثيوكرباميت و مركبتو بنزو ايمدازول. لقد تم توصيف المعقدات بعد ذلك باستخدام جهاز تحليل العناصر وجهاز مطيافية الاشعة تحت الحمراء وجهاز الرنين النووي المغناطيسي الخاص بالسوائل والحالة الصلبة. نتائج جهازي الرنين النووي المغناطيسي ومطيافية الاشعة تحت الحمراء تظهر رابطة تناسقية لكلابات ثنائي أمين مع Au(III) عبر ذرات N المانحة. كما ان جميع التحاليل تؤيد تكوين هذه المعقدات. لقد تم تقييم النتائج المطيافية بمقارنتها مع النتائج المحسوبة من الاشكال المبنية المحسنة باستخدام GAUSSIAN 09 على مستوى RB3LYP مع مجموعة قواعد LanL2DZ. الدراسة الحسابية تظهر أن Au (III) يعتمد شكل هندسي مربع مستوي مشوّه. لقد تم تقييم قدرة خصائص معقدات عنصر الذهب (III) المضادة للسرطان في المختبر على خطوط خلايا سرطان البروستات PC3 والمعدة SGC7901. بشكل عام جميع المعقدات اظهرت خصائص جيدة للمقاومة ضد خلايا السرطان المستخدمة في الدراسة. لقد وجد أن معقد [bis-(cis-1,2-DACH)2Au(III)]Cl3 العامل الاكثر سمية للخلايا السرطانية وبفاعلية تضاهي وتتفوق في بعض الحالات العقار المستخدم طبيا لخلايا سرطان المعدةSGC7901 ، cisplatin. وقد أظهرت النتائج تقارب في سمية الخلايا مع cisplatin. الدراسة المخبرية لسمية الخلايا لمعقدات Au(III)– ثنائي امينات و في بعض من معقداتنا أظهر سمية خلوية مخبريا مقاربة لعقار cisplatin.

English Abstract

Full Name : Said Salman Al-Jaroudi Thesis Title : Synthesis, characterization and evaluation of anti-cancer activities of some gold complexes with diamine, phosphine and dithiocarbamate ligands Major Field : Chemistry Date of Degree : June 2014 Since the discovery of anticancer properties of cisplatin and its introduction in the clinical practice that was in 1978, a large number of coordination compounds of platinum and other metals have been investigated for their anticancer potency. In recent years, gold complexes have demonstrated a great potential for the design and development of new anticancer agents. In view of this potential, we prepared several gold(III) complexes and evaluated their antitumor properties. In this dissertation, series of gold(III) and gold(I) complexes are reported using various ligands such as diamine, phosphine, dithiocarbamate and mercaptobenzimidazole. The synthesized complexes were characterized using elemental analysis, various spectroscopic techniques including UV-Vis, FTIR spectroscopy, solution and solid-state NMR measurements; and X-ray crystallography. The data of CHN analysis supports the formation of the synthesized compounds. The blue shift in N-H stretching frequency in mid-FTIR and the presence ofν(Au-N) in far-FTIR showed the coordination of -NH2 group in 1,2-cyclohexane (1,2-DACH) with Au(III) center via nitrogen donor atoms. The solid-state 13C NMR chemical shift shows that ligands are strongly bound to the gold(III) and gold (I) center. UV-Vis spectra also indicate that the gold center in gold(III) compounds remains in the 3+ oxidation state. The molecular structures of some complexes were determined by X- ray diffraction method. The X-ray crystallographic data reveals that the cyclohexyl ring of 1,2-DACH attains a chair conformation. The coordination geometry around the gold(III) and gold(I) ions is pseudo-square planar and liner, respectively, as indicated by X-ray crystallography analysis. The stability of the complexes was checked by UV-Vis spectroscopy and NMR measurements. The electrochemical behavior of the complexes was also investigated through cyclic voltammetry. Spectroscopic data was essentially evaluated by comparing with calculated data from the built and optimized structure by GAUSSIAN 09 at the RB3LYP level with LanL2DZ bases set. The computational study shows that the gold(III) adopts distorted square planar geometry. The potential of new complexes as anticancer agents was investigated by measuring in vitro cytotoxicity in terms of IC50 and inhibitory effect on growth of human prostate (PC3) and gastric (SGC7901) cancer cell lines. According to the biological assays, all (1,2-DACH) gold(III) chloride complexes are promising candidates as anti-cancer agents with [bis-(cis-1,2-DACH)2Au(III)]Cl3 is the most active agent. Some of our complexes show in vitro comparable and highercytotoxicity to cisplatin.

Item Type:	Thesis (PhD)
Subjects:	Chemistry
Department:	College of Chemicals and Materials > Chemistry
Committee Advisor:	ISAB, ANVARHUSEIN
Committee Members:	Wazeer, Mohammed and Ali, Shaik Asraf and Fettouhi, Mohammed and Gondal, Mohammad
Depositing User:	SAID AL-JAROUDI (g198853740)
Date Deposited:	10 Dec 2014 07:42
Last Modified:	01 Nov 2019 15:44
URI:	http://eprints.kfupm.edu.sa/id/eprint/139385