(2010) Total Synthesis of Bioactive Natural Products. Masters thesis, King Fahd University of Petroleum and Minerals.

Preview

PDF (MS THESIS) THESIS.pdf Download (4MB) | Preview

Arabic Abstract

وفي الدراسة الحالية تم إنجاز تركيب مجموعspermatinamine المنتجات الطبيعية البحرية ، وmethyltransferase isoprenylcysteine الكربوكسيل (Icmt) المانع ، وAspergillusol ألف ، مثبط α - glucosidase باستخدام appraoch متقاربة. وإلى جانب هذه ، كان ما مجموعه التوليفي الأول 2' - 3' ميثوكسي - licodione - prenyl ، مثبط Icmt ، حاول أيضا. عرض جميع المنتجات الطبيعية الثلاث الأنشطة البيولوجية قوية. مثبطات Icmt هي الأهداف المحتملة المضادة للسرطان المخدرات ، في حين Aspergillusol ألف ، كما يحمل وعدا المخدرات المضادة لمرض السكر. وقد تحقق ذلك خطوة رئيسية من amidation في التوليف spermatinamine عن طريق تحويل حمض hydroxamic لحمض كلور تليها تكثيفه مع أمين الاقتضاء ، مع العائد الإجمالي من 52 ٪. تم تصنيعه من قبل وAspergillusol estrification من سيطة ، ومناسبة erythritol حامض hydroxamic ، في حضور دي سي سي مع العائد المرتفع عموما (60 ٪). وعبرت الميزة الرئيسية لتجميع 2' - 3' ميثوكسي - licodione - prenyl - claisen التكثيف من وسيطة الرئيسيان مع العمالة من مختلف الفئات واقية والقواعد. واقترح اتباع نهج أفضل الاصطناعية التي تنطوي على التكثيف من مشتقات الكومارين وشريك جرينارد.

English Abstract

In the current study the total synthesis of the marine natural products spermatinamine, an isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (Icmt) inhibitor, and Aspergillusol A, an α-glucosidase inhibitor were accomplished by using a convergent appraoch. Besides these, the first total synthesis of 2'-methoxy-3'-prenyl-licodione, an Icmt inhibitor, was also attempted. All the three natural products exhibited potent biological activities. The Icmt inhibitors are potential anticancer drug targets, while Aspergillusol A, holds promise as antidiabetic drug. The key step of amidation in spermatinamine synthesis was achieved by transforming the hydroxamic acid to acid chloride followed by condensing it with the appropriate amine, with an overall yield of 52%. Aspergillusol A was synthesized by estrification of intermediates, erythritol and appropriate hydroxamic acid, in the presence of DCC with a high overall yield (60%). Key feature of synthesis of 2'-methoxy-3'-prenyl-licodione is crossed-claisen condensation of the two key intermediates with employment of various protective groups and bases. A better synthetic approach involving condensation of coumarin derivative and Grignard partner was proposed.

Item Type:	Thesis (Masters)
Subjects:	Chemistry
Department:	College of Chemicals and Materials > Chemistry
Committee Advisor:	Ullah, Nisar
Committee Members:	Ali, SA and El-Batta, AA
Depositing User:	Shamsuddee Haladu (g200802500)
Date Deposited:	25 Aug 2010 08:50
Last Modified:	01 Nov 2019 15:28
URI:	http://eprints.kfupm.edu.sa/id/eprint/136343