KFUPM ePrints

Synthesis of Lamellarins and Related natural products

ARAFEH, M. KHALED (2009) Synthesis of Lamellarins and Related natural products. Masters thesis, King Fahd University of Petroleum and Minerals.


Arabic Abstract

في هذه الدراسة تم إتمام الإصطناع الإجمالي الأول لمركبين طبيعيين من مصادر بحرية و هما نيولامارين أ مثبط للعامل المحرض على نقص التأكسج و مركب أبليسامين 6 مثبط لأنزيم أيزو برينيل سيستيئين كاربوكسي ميتيل ترانسفيراز.أظهرت هذه المركبات الطبيعية فعالية بيولوجية مميزة تجعلها واعدة في مجال الأدوية المضادة للسرطان. إستخدمت استراتيجيات مختلفة لإصطناع هذه المركبات ابتداءاً من مواد أولية شائعة و متوفرة. لإنجاز إصطناع مركب نيولامارين أ تم تحضير حلقة البيرول مع متبادلاتها الملائمة بإستخدام استراتيجيات مختلفة مثل: طريقة هايزنبرغ, طريقة أريل بيروفيك أسيدو طريقة فينغولس أميدالتي أثبتت نجاعتها كطريقة فعالة لتحضير حلقة البيرول المطلوبة بخطوتين و بمردود تفاعل إجمالي عالي (60%). أتاحت ظروف التفاعل المثالية لأستلة النيتروجين في حلقة البيرول الحصول على الألكوليد نيولامارين أ. تم إصطناع مركب أبليسامين 6 من خلال تحضير مركبات وسطية متعددة الزمر الوظيفية بطريقة إنتقائية كيميائياً و موضعياً. تضمن سير التفاعل إستخدام مواد أولية شائعة و متوفرة و تم إنجازه في سبع خطوات مع مردود تفاعل إجمالي 55

English Abstract

In this study the first total synthesis of two marine natural products neolamellarin A, an inhibitor hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) and Aplysamine 6, an inhibitor of isoprenylcysteine carboxy methyltransferase (Icmt) were accomplished. These natural products have shown potent biological activities and hold a promise as an anticancer drug targets. Different approaches were employed to access these molecules from the common starting materials available in house. To accomplish the synthesis of neolamellarin A, the pyrrole core with appropriate functionalization required was made by adopting different approaches such as Hinsberg-type pyrrole synthesis, arylpyruvic acid approach and vinylogous amid approach. The latter approach was proved to be an efficient way to prepare the desired pyrrole core in two steps with a high overall yield (60%). The optimized reaction condition for N-acetylation of pyrrole core allowed access to the desired alkaloid neolamellarin A. The synthesis of aplysamine 6 was attained by the preparation of highly functionalized intermediates in a chemo and region-selective fashion. The reaction sequence utilized common starting materials available in house and the synthesis was accomplished in 7 steps with an overall yield of (55%).

Item Type:Thesis (Masters)
Date:04 May 2009
Date Type:Completion
Divisions:College Of Sciences > Chemistry Dept
Committee Advisor:ULLAH, NISAR
Committee Members:ALI, S. A. and Al-MUALLEM, H.
ID Code:136049
Deposited By:KFUPM ePrints Admin
Deposited On:17 May 2009 08:18
Last Modified:24 Nov 2014 10:43

Repository Staff Only: item control page